乙肝癌变关键密码被科学家“截获”
肝癌在全球的致死率排名上一直位居前三名,我国的肝癌病人已经在世界排名第一。统计数据显示,并非所有乙肝病人都会发展成为肝癌患者,那么究竟是什么导致乙肝癌变呢?如何防治乙肝,尤其是要尽量防止乙肝患者发生癌变?科学家们一直希望来找到肝癌易感基因,但却没有明确的结果。
乙肝癌变的关键风险基因终于被科学家所发现。昨天凌晨,《自然?遗传学》杂志在线发表了,由复旦大学的遗传学研究所、遗传工程的国家重点实验室余龙教授花费了12年时间领衔完成的一项重大研究成果,确定人的STAT4和HLA-DQ基因是乙肝患者罹患肝癌的关键的易感基因。这为科学家们预测并能够提前干预乙肝的癌变提供了可能性。
基因是生命遗传的基本单位,由2。5万个基因、30亿个碱基对组成的人体基因组,蕴藏着生命的奥秘。复旦大学的余龙课题组联系了国内外的30个课题组,66位学者开展协作攻关,收集了国内7个地区的独立人群、总计11799例的乙型肝炎患者的血细胞DNA样本。包括5480例有乙肝病变的肝癌的病例和6319例有乙肝病史但没有肝癌的对照者。运用全基因组关联分析技术,比对分析了两组人群的全基因组序列中近73万个单核苷酸多态位点的等位基因频率,最终在STAT4基因和HLA-DQ基因簇上发现了与乙肝癌变风险显著关联的易感基因位点。
据介绍,STAT4基因位于人的2号染色体,可能在抗病毒、抗肿瘤和免疫应答中发挥及其重要的“预警”作用。这一基因是可以调控人体内炎症的发展以及肿瘤的生长。HLA-DQ基因簇位于人的6号染色体,包含HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DQA2、HLA-DQB2等基因。HLA-DQ基因簇编码的蛋白质的主要的功能是就是参与免疫调节,如调节免疫细胞分化、约束免疫细胞间的相互作用,以及对免疫应答的遗传调控等,从而使免疫系统能够保持强大的功能,维持人体的健康。而课题组发现,有乙肝病史但是没有肝癌病变的一些患者与有乙肝病史,但是有肝癌病变的患者,主要在这两个基因位点上会有不同的表现形态。
论文的第一作者、复旦大学遗传所的蒋德科博士说,两个易感基因位点的发现,为人类进一步的研究应该如何降低肝癌发病风险、治疗乙肝和肝癌指出了新的方向。蒋德科博士告诉记者,利用这一研究成果,可以开发肝癌的基因预警试剂,筛查肝癌的易感人群,从而提前对易感人群来进行相应的综合干预和预防措施,降低肝癌发病风险。现在科学家们对于包括前列腺癌、乳腺癌等各种癌症都在做一些相类似的工作,也都找到了一些易感基因,但是离真正的运用还有很长的距离。
复旦大学遗传工程国家重点实验室的肿瘤分子遗传学课题组,是2000年首批的国家自然科学基金委“创新的研究群体”之一。课题组组长、这一最新成果的通讯作者余龙教授介绍时说,12年来,课题组首先选定了对国家有战略需求的重大一些科学问题,长期坚持以肝癌防治为目标,持续的探讨肝癌发生发展的分子机制,终有今天的成果。据介绍,自2000年入选创新研究团队,复旦遗传工程国家重点实验室肿瘤分子遗传学课题组已经在《肝病学》、《肠道疾病》、《临床癌症研究》等国际SCI杂志发表论文达200余篇。
乙肝癌变关键“密码”被破译,标志着人类对于肝癌的进步又走了一大步,希望有朝一日,我们能够战胜肝癌,走向健康人生。
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