豚鼠眶周注射曲安奈德/透明质酸酶后的病理变化

　　近日，四川大学华西医院眼科研究人员发表论文，旨在评价豚鼠眶周注射曲安奈德/透明质酸酶后病理形态学的改变。研究指出，长期反复眶周注射曲安奈德可导致注射区域异物肉芽肿的形成，进行性纤维化，并与周围组织产生粘连。联合透明质酸酶注射能增强曲安奈德的有效扩散和吸收，减轻因药物吸收不良所引起的晚期并发症。该文发表在2012年第05期《四川大学学报(医学版)》杂志上。

　　将20只清洁级荷兰种豚鼠随机分成A、B、C、D 4个实验组，每组5只，每只豚鼠右眼作为实验眼，左眼作为空白对照。A组实验眼眶周注射生理盐水0.2mL，B组注射曲安奈德2mg（0.2mL），C组注射透明质酸酶80IU（0.2mL），D组注射曲安奈德2mg（0.1mL）+透明质酸酶80IU（0.1mL），每周注射1次，连续注射4次。4组均以第1次注射为时间原点，在之后的第3d、7d、14d、28d、35d分次各取1只豚鼠处死，取眶周组织标本常规石蜡包埋切片，经苏木精-伊红（HE）染色及Masson三色染色后进行形态学观察，期间取各组少量第3次标本组织进行电镜观察，并筛选部分肉芽肿形成良好的标本进行转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）免疫组织化学染色观察。

　　与空白对照组相比，A组眶周组织HE染色无明显病理改变，C组眶周结缔组织较空白对照组疏松，细胞间隙增宽。B组第2到5次切片中均可见异物肉芽肿组织，D组在第3次和第5次切片中也观察到散在的肉芽肿样组织，但从HE及Masson三色染色切片的对比发现，D组肉芽肿的大小及其中类上皮细胞和成纤维细胞密度均较B组低。B组肉芽肿区域TGF-β1染色呈强阳性，D组肉芽肿区域TGF-β1染色呈弱阳性，D组染色阳性细胞数量少于B组，两组之间差异有统计学意义（P<0.05）。电镜观察发现B组成纤维细胞多为高活跃状态，细胞呈矮胖形，核卵圆状，胞浆多，细胞器发达，C组、D组成纤维细胞处于相对低活跃状态，细胞及核均呈长梭状，胞浆少，细胞器不发达。