型糖尿病视网膜病变的危险因素分析

薛耀明 关美萍 沈洁 周琳 高方 00- - : 9: 中华医学实践杂志 00 年8月第 卷第8期

【摘要】 目的 探讨 型糖尿病患者发生糖尿病视网膜病变（dr）的危险因素。方法测定 9例 型糖尿病患者的血压、血糖、血脂、胰岛素及c肽水平等，采用pcr方法检测其血管紧张素转换酶（ace）基因多态性。结果 病程年以下的dr（+）组体重指数、收缩压、血清总胆固醇及胰岛素水平均较dr（-）组显著增高。病程年以上的dr（+）组仅餐后 h胰岛素水平明显高于dr（-）组。ace基因多态性与dr无显著相关。结论 肥胖、高收缩压、高胆固醇血症及高胰岛素血症是 型糖尿病视网膜病变的危险因素。

关键词 型糖尿病 糖尿病视网膜病变 ace基因

analysis of risk factors for type diabetic retinopathy 

xue yaoming，guan meiping，shen jie，et al. 

department of endocrinology，nanfang hospital，first military medical university，guangzhou 0 6. 

【abstract】 objective to investigate into the risk factors for type diabetic retinopathy.methods the blood pressure，glucose，the level of serum fat，insulin and c-peptide were tested in 9type diabetic patients，which include 8patients with retinopathy and9 without it.at the same time，the angiotensin i-converting enzyme（ace）gene polymorphism were determined in those patients.results the body mass index（bmi），systolic blood pressure（sbp），the level of serum total cholesterol（tc）and insulin of diabetic retinopathy（dr）（+）group were distinctly higher than that of dr（-）group in<years course group.and in>years coursegroup only the level of postprandial insulin of dr（+）group was significantly higher than that of dr（-）group.the distribution of ace genotype in dr（-）and dr（+）group were no significantly difference.conclusion the obesity，higher sbp，tc and insulin were important risk factors for type diabetic retinopathy.

key words type diabetic diabetic retinopathy ace gene 

糖尿病视网膜病变（dr）是导致患者失明的主要原因，对其危险因素的探讨对该病的早期防治有着重要意义。以往的研究表明，代谢控制情况是发生糖尿病视网膜病变的一个重要因素，而 型糖尿病患者常合并肥胖、高血压、高胰岛素血症及脂代谢紊乱等，且存在疾病的易感异质性，故有必要对其危险因素进行综合性的评价。

资料和方法

. 一般资料 随机选择 997～ 999年住院的 型糖尿病患者（确诊依据为 98年糖尿病诊断及分型标准） 9例，男7 例，年龄7. ± . 岁;女67例，年龄6.88± .0 岁。根据病程分为两组:（ ）病程年以下组:共80例，其中不合并视网膜病变者［<年dr（-）组］0例，合并视网膜病变者［<年dr（+）组］ 0例;（ ）病程年以上组:共9例，其中不合并视网膜病变者［>年dr（-）组］ 例，合并视网膜病变［>年dr（+）组］ 8例。dr诊断按照who 99 年的标准。

. 一般指标检测 测量身高、体重，计算体重指数［bmi=体重（kg）/身高（m ）］;测血压（sbp/dbp）;清晨空腹血糖（fpg）、总胆固醇（tc）、甘油三酯（tg）、低密度脂蛋白（ldl）、高密度脂蛋白（hdl）、极低密度脂蛋白（vldl），均采用自动生化分析仪测定;空腹及餐后 h血浆胰岛素（ins，ins ）及c肽（c-p，c-p ）水平采用放免方法测定;hba _c 采用全自动糖化血红蛋白分析仪测定。

. ace基因多态性检测 以酚-氯仿-异戊醇方法提取外周血白细胞dna。pcr反应体系 0μl，引物序列如下:上游:’-ctg gag acc act ccc atc ctttct- ’，下游:’-gat gtg gcc atc aca ttc gtc agat- ’。变性9 ℃ 0s，退火6℃ 0s，延伸7 ℃60s，共 个循环。扩增产物经 .0%琼脂糖凝胶电泳，然后经0.μg/ml溴乙锭溶液染色 ～ 0min，取出后经凝胶图像分析系统（gdas-700）观察并照像。仅见 90bp单一条带的为dd型，仅见 90bp单一条带的为ⅱ型，同时有 90bp和 90bp两个条带的为di型。

. 统计学处理 结果以x±s表示，采用spss9.0统计软件分析，组间比较经方差齐性检验，方差齐者采用t检验，方差不齐者采用t’检验。ace基因型分布频率的比较采用x 检验。

结果

. 病程年以下组及年以上组一般资料的比较 见表 。 型糖尿病患者病程年以下者dr（+）组bmi、sbp、tc空腹及餐后 h ins水平均显著高于dr（-）组（p<0.0）。病程年以上者dr（+）组餐后 h ins水平显著高于dr（-）组（p<0.0 ）。

. ace基因型在dr（-）组与dr（+）组分布频率的比较 见表 。 型糖尿病患者ace基因dd型在dr（+）组的分布频率（ .6 %）高于dr（-）组（ 6. 9%），但差异并无显著性。 

表 病程年以上及年以下dr（+）组与dr（-）组一般资料的比较（略）

表 ace基因型在dr（-）组与dr（+）组的分布 （略）

讨论

糖尿病视网膜病变（dr）是导致患者失明的重要原因，严重影响患者的生活质量，因此对dr的发病机制及其防治的研究已成为各国医学界的研究热点。目前的研究认为多元醇通路的激活、肌醇耗竭、蛋白的非酶性糖化、自由基损伤及二酰基甘油-蛋白激酶c系统的活化在dr的发病中起了一定的作用 ^{［ ］} 。虽然不同患者发生dr的机制基本相似，但临床上发现，并非所有糖尿病患者都发生该病变，甚至有些病情控制较差的患者没有发生视网膜病变，而病情控制良好的患者却较早出现了眼底合并症。

我们的研究结果显示，病程年以下的dr患者的体重指数、收缩压、空腹和餐后 h胰岛素水平及血浆胆固醇水平均显著高于不合并dr的患者，而病程年以上的dr患者只有餐后 h胰岛素水平显著高于不合并dr者。提示肥胖、高收缩压、高胰岛素水平及脂代谢紊乱在dr的发生和发展中起了重要的作用，这些危险因素往往联合出现，可能存在一个共同的致病基础，如何解决这个关键问题还 有待于进一步探讨。

研究认为遗传因素在dr的发生和发展中起了一定的作用，近年来的研究发现ace基因的插入/缺失多态性与糖尿病肾病、冠心病、原发性高血压、脑血管病变等的发生相关。我们的研究结果则表明ace基因多态性与dr无显著相关，但存在dd型的分布频率在dr人群中比非dr人群中高的趋势，这与国内外的多数研究结果一致 ^{［ ～］} 。

综上所述，严格控制 型糖尿病患者的血压（尤其是收缩压）、血清总胆固醇水平，减轻体重，改善代谢紊乱，对预防糖尿病视网膜病变的发生有着非常重要的意义。

参考文献

隋国良，葛在香，董砚虎.糖尿病视网膜病变的发病机制及其防治研究进展.国外医学·内科学分册， 000， 7（ ）: 9- .

刘戟，敬慧娥，张文，等.血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病视网膜病变相关关系的研究.中华眼底病杂志， 999， （ ）: 7- 8.

汪大望，叶真，张旭，等.血管紧张素转换酶基因多态性与 型糖尿病视网膜病变的相关研究.中国糖尿病杂志， 999，7（）: 99- 00.

fujisawa t，ikegami h，shen cq，et al.angiotensin i-converting enˉzyme gene polymorphism is associated with myocardial infacrction，but not with retipoathy or nephropathy，in niddm.diabetes care， 99， 8（7）:98 -98.

gutierrez c，vendrell j，pastor r，et al.angiotensin i-converting enˉzymeand angiotensingogen gene polymorphsim in non-insulin-depenˉdent diabetes mellitus.lack of relationship with diabetic nephropathy and retinopathy in a caucasian mediferranean population.metabolism， 997， 6（8）:976-980.

作者单位: 0 6第一军医大学附属南方医院内分泌科 

（收稿日期: 00 - 0- 0）