基因治疗对两种型糖尿病啮齿类动物模型有效.
据
月
号的nature杂志报道,对两种
型糖尿病啮齿类动物模型用单链胰岛素类似物进行基因治疗可控制高血糖。
韩国汉城yonsei大学医学院hyun chul lee博士及其同事用重组腺相关病毒载体在肝细胞特异性l-丙酮酸激酶(lpk)控制下转运单链胰岛素类似物(sia),其受体是链脲菌素诱导的糖尿病大鼠(sd大鼠)或自身免疫性糖尿病小鼠(nod小鼠)。
作者报道,静脉注入基因载体(raav-lpk-sia)后的sd大鼠血糖水平逐渐降低,
周后血糖水平恢复正常并持续8个月以上。
同样,注入raav-lpk-sia的nod小鼠7天后血糖水平恢复正常并持续个月以上。
研究者在两组动物体内均未检测到sia抗体,并且sia dna均整合入受体染色体dna内。
结果显示,尽管用载体治疗后的小鼠比野生型小鼠的胰岛素水平达到高峰的时间延迟,但是大鼠sia表达水平与血糖浓度密切相关。
作者总结:“用raav表达的胰岛素类似物治疗化学物诱导的糖尿病大鼠及自身免疫性糖尿病nod小鼠可永久治愈
型糖尿病,并且未发现对肝细胞有副作用。
lee博士说:“胰岛素抗体与单链胰岛素类似物有交叉反应,但亲合力很低。因此,用sia进行基因治疗可用于有胰岛素抗体的糖尿病。
lee博士提醒:“在应用于人体前,我们需要进一步对大量动物进行临床前期试验以阐明该疗法的效力及毒性。如果临床前期试验能如期完成,我们希望能在
~
年内进行人体试验。”
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