LY294002增强5-氟尿嘧啶抑制裸鼠大肠癌移植瘤生长及转移的实验研究

　　近日，广州军区武汉总医院肿瘤科研究人员发表论文，旨在探讨磷脂酰肌醇3激酶（PI3K/Akt）信号通路抑制剂LY294002在裸鼠体内对5氟尿嘧啶（5-Fu）抑制大肠癌移植瘤生长及肝转移的影响。研究指出，LY294002可增强5-Fu抑制裸鼠移植大肠癌生长及肝脏转移的作用。该文发表在2013年第05期《武汉大学学报（医学版）》杂志上。

　　采用细胞接种法建立裸鼠异位及原位移植瘤模型，观察LY294002、5-Fu及LY294002联合5-Fu对异位裸鼠移植瘤生长的抑制作用，用流式细胞仪检测异位裸鼠移植瘤细胞凋亡，用免疫共沉淀法检测Akt和Akt-ser473蛋白表达；观察LY294002、5-Fu及LY294002联合5-Fu对原位裸鼠移植瘤肝脏转移的影响情况，用免疫共沉淀法检测原位裸鼠移植瘤Akt、Akt-ser473的表达，用免疫组化法检测β-catenin及MMP-7蛋白表达。

　　与对照组比较，5-Fu、LY294002抑制异位移植瘤的生长，促进肿瘤细胞凋亡，LY294002显著促进5-Fu诱导的肿瘤生长抑制、细胞凋亡；与对照组比较肿瘤细胞的Akt表达无改变，Akt-ser473蛋白表达下降。与对照组比较，5-Fu、LY294002抑制原位移植瘤的肝脏转移，LY294002显著增强5-Fu抑制原位移植瘤的肝脏转移；与对照组比较原位移植肿瘤细胞的Akt表达无改变，Akt-ser473、β-catenin及MMP-7蛋白表达下降。