3-甲基腺嘌呤对人耐药大肠癌SW480细胞增殖及自噬活性的影响

　　近日，温州医科大学附属第二医院中西医结合肛肠外科研究人员发表论文，旨在研究自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）对耐5-氟尿嘧啶（5-Fu）结肠癌SW480细胞增殖及自噬活性的影响，探讨自噬抑制剂在逆转结直肠癌耐药中的作用。研究指出，3-MA单用时仅有较弱的抗肿瘤作用，与5-FU联用时耐药细胞的增殖及自噬活性被显著抑制，增强了SW480耐药细胞对5-Fu的敏感性，提高了化疗效果。该文发表在2014年第03期《温州医学院学报》杂志上。

　　浓度递增筛选法诱导耐5-Fu（100μg/L）的SW480细胞株，用10μmol/L浓度的3-MA处理后，再用5-Fu（浓度200μg/L）作用24 h。采用CCK-8法检测细胞增殖情况，流式细胞仪检测细胞凋亡率，丹酰戊二胺（MDC）染色和电镜检测细胞自噬活性变化。

　　3-MA对耐药细胞自噬活性的抑制率达89.7%，增殖抑制率为9.6%，凋亡率为5.7%，与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。经3-MA处理后，5-Fu对耐药SW480细胞增殖抑制率达71.6%±2.9%，凋亡率达36.6%±2.9%，而单用5-Fu细胞增殖抑制率仅为23.6%±2.9%，凋亡率仅为10.3%±2.5%，3-MA预处理后5-Fu对耐药细胞的增殖抑制率及凋亡率均明显增强（P<0.05），自噬泡数量显著减少，自噬活性明显降低（P<0.05）。