什么是“脂毒性”学说
在肥胖和 型糖尿病患者中常存在血游离脂肪酸(ffa)、甘油三酯(tg)和胆固醇升高等脂代谢紊乱。近年来,众多证据表明,脂代谢紊乱在 型糖尿病发病中居于重要地位,ffa升高是 型糖尿病发病的独立危险因素。
胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是发生 型糖尿病的两大要素,ffa升高对二者均有显著影响。ffa是目前公认的致胰岛素抵抗因子,它可影响胰岛素信号转导的多个环节,如抑制胰岛素受体酪氨酸的磷酸化以及磷脂酰肌醇 激酶和葡萄糖转运蛋白 的活性等,进而引起胰岛素抵抗。ffa还可通过多种机制影响胰岛b细胞功能,如ffa可影响前胰岛素原启动子的转录、活化,抑制胰岛素基因表达和胰岛素合成;增加胰腺内tg含量;促使胰岛细胞凋亡等。ffa通过上述机制触发胰岛素抵抗,损害胰岛b细胞功能,进而导致糖尿病的发生,这就是近年提出的糖尿病发病的“脂毒性”学说。
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