血脂异常ApoE基因缺失小鼠视网膜色素上皮细胞胞浆内黑色素和脂褐素的改变

　　近日，成都中医药大学附属医院病理科研究人员发表论文，旨在探讨血脂异常载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）基因缺失（ApoE-/-）小鼠视网膜色素上皮（retinal pigment ep-ithelium，RPE）细胞胞浆内黑色素和脂褐素的改变。研究指出，血脂异常ApoE-/-小鼠可出现明显高脂血症，引起视网膜RPE细胞损伤，细胞内黑色素减少、脂褐素增加，导致年龄相关性黄斑变性产生。该文发表在2013年第07期《眼科新进展》杂志上。

　　将24只2个月龄ApoE-/-小鼠随机分为高脂组和普食组，每组12只，另用12只2个月龄C57BL小鼠作为普食组，喂养4个月后检测其血浆总胆固醇（total plasma cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、甘油三酯（plasma triglyceride，TG）含量，Masson三色、银氨液浸染法和醛品红法染色后光镜下观察视网膜光感受器细胞（photoreceptor cell，PRC）、RPE细胞、Bruch膜形态结构，半定量检测视网膜PRC数、RPE细胞数、Bruch膜厚度、RPE细胞胞浆内黑色素和脂褐素含量，采用逐步引入-剔除法多元线性回归分析RPE细胞数与TC、LDL、TG含量的相关性及RPE细胞胞浆内黑色素、脂褐素含量与PRC数、RPE细胞数、Bruch膜厚度的相关性。

　　ApoE-/-高脂组、ApoE-/-普食组、C57BL普食组小鼠血浆TC的含量分别为（13.262±0.458）mmol·L-1、（9.722±0.412）mmol·L-1、（5.150±0.308）mmol·L-1，LDL的含量分别为（2.030±0.186）mmol·L-1、（1.047±0.158）mmol·L-1、（0.427±0.080）mmol·L-1，TG的含量分别为（1.233±0.199）mmol·L-1、（0.777±0.161）mmol·L-1、（0.530±0.168）mmol·L-1，PRC细胞核面积分别为（20135.000±1473.272）μm2、（23208.000±716.913）μm2、（26952.000±2449.104）μm2，RPE细胞数分别为8.900±1.148、10.200±0.835、13.800±1.016，Bruch膜厚度分别为（0.982±0.071）μm、（0.870±0.042）μm、（0.594±0.031）μm。ApoE-/-高脂组和普食组小鼠TC、LDL、TG含量较C57BL普食明显增高（P<0.05或0.001）。光镜下观察发现：ApoE-/-高脂组和ApoE-/-普食组小鼠视网膜PRC、RPE细胞排列紊乱、萎缩，RPE细胞内黑色素分布稀疏、面积小，脂褐素分布密集、范围广，Bruch膜粗细不等，胶原分叉，部分小鼠视网膜下可见玻璃膜疣形成；半定量结果显示，ApoE-/-高脂组和ApoE-/-普食组小鼠视网膜PRC细胞核面积、RPE细胞数较C57BL普食组明显减少（P<0.01或0.001），Bruch膜显著增厚（P<0.001），RPE细胞内黑色素含量明显降低（P<0.01或0.001），脂褐素含量明显增高（P<0.001）。多元线性回归分析显示，RPE细胞数与TC、LDL、TG含量呈显著负相关（r=-0.911、-0.888、-0.669，P=0.000、0.00、0.001），黑色素含量与Bruch膜厚度呈明显负相关（r=-0.691，P=0.001），与RPE细胞数、PRC数呈明显正相关（r=0.745、0.408，P=0.000、0.047）。脂褐素含量与Bruch膜厚度呈明显正相关（r=0.830，P=0.000），与RPE细胞数、PRC数呈负相关（r=-0.826、-0.340，P=0.000、0.084）。