IL-18对大鼠分泌性中耳炎中耳NF-κB及Th2/Th1平衡的影响

　　近日，河北医科大学附属唐山市工人医院耳鼻喉科研究人员发表论文，旨在探讨白细胞介素18（interleukin-18，IL-18）对分泌性中耳炎（otitis media with effusion，OME）大鼠中耳微环境中核转录因子（nuclear transcription factors kappa B，NF-κB）及T辅助细胞（T helper cell，T helper cell）Th2/Th1细胞免疫平衡的影响。研究指出，IL-18对Th1和Th2细胞存在双向调节作用参与OME大鼠中耳变应性炎症反应:一方面,刺激Th1细胞活化;另一方面,持续维系Th2过度反应,其机制之一可能与IL-18增强了大鼠中耳组织中NF-κB的活性有关。 该文发表在2013年第04期《中华耳科学杂志》上。

　　18只SD大鼠，随机分为OME模型组（A组）、IL-18干预组（B组）和正常对照组（C组）每组各6只（12耳）。A组和B组以卵清蛋白（ovalbumin，OVA）腹腔注射致敏后以OVA耳内激发制成OME模型，C组耳内激发以磷酸盐缓冲液（phosphate Buffered Saline，PBS）替代OVA。IL-18干预组大鼠，于OVA全身致敏及耳内激发的同时，在第1、2、7、8、15、16d给予重组大鼠IL-18 1μg加生理盐水0.2ml腹腔注射，对照组和OME模型组在相同时间点腹腔注射生理盐水0.2ml替代IL-18。采用HE染色切片观察各组大鼠中耳炎症细胞的变化，免疫组化染色检测中耳黏膜和骨髓腔中IL-4、IFN-γ、NF-κB p65的表达。

　　B组中耳Th1型细胞因子IFN-γ含量较A组明显增高(P﹥0.05),Th2型细胞因子IL-4含量较A组稍有增高(P﹥0.05),A组和B组IL-4含量均明显高于C组(P﹥0.05);Th2/Th1比值A与B组比较差异无统计学意义(P﹥0.05),但A组比值明显高于C组(P﹥0.05);NF-κB p65蛋白在中耳黏膜和骨髓腔中表达三组间存在显著差异(P﹥0.05),B组NF-κB p65阳性细胞比率明显多于A组(P﹥0.05),而A组明显多于C组(P﹥0.05)。IL-18干预后OME大鼠中耳微环境中编码炎症介质基因表达的转录因子NF-κB活性明显增强,Th细胞过度活化,细胞因子过度分泌,其中IFN-γ合成显著增高,而IL-4合成也出现一定程度的增高,虽然一定程度上纠正了OME大鼠中耳微环境中的Th2/Th1免疫偏移,但是中耳变应性炎症并未得到根本缓解。