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局部应用钙拮抗剂抑制鼓室硬化豚鼠模型的初步报告

  近日,上海交通大学附属第一人民医院分院耳鼻喉科研究人员发表论文,旨在通过豚鼠中耳炎模型探讨局部应用钙离子拮抗剂抑制鼓室硬化的可能机制。研究指出,动物模型实验提示中耳局部使用钙离子拮抗剂能通过抑制巨噬细胞的趋化分泌活动,减轻局部炎症破坏,进而抑制骨形成蛋白-2表达,较少钙盐沉积,从而阻止或延缓鼓室硬化的发生。该文发表在2014年第02期《中华耳科学杂志》上。

  通过对豚鼠人工创伤双中耳种植病原菌的方式建立慢性中耳炎的模型,并对左耳每日滴用钙离子拮抗剂地尔硫卓(CBBS)液灌注治疗,右耳为对照耳,滴生理盐水的方法,来研究中耳局部使用钙离子拮抗剂是否能通过抑制巨噬细胞的趋化分泌活动,进而抑制骨形成蛋白-2表达,较少钙盐沉积,从而阻止或延缓MS、TS发生。观察数据1)光学显微镜下观察鼓室粘膜炎性细胞、肉芽组织及硬化灶病理学改变;2)分别使用CD68及BMP-2抗体进行标记,确定中耳组织内侵入的细胞类型和BMP-2表达情况。3)取中耳近鼓膜处标本送投射电镜观察粘膜组织纤维细胞内形态改变、巨嗜细胞趋化情况及组织内纤维增生和钙离子沉着情况。

  光学显微镜下对照耳听泡内炎症较实验耳严重;CD68及BMP-2染色情况:实验耳及对照耳粘膜及听泡内均有较高CD46的表达并和感染的严重度呈正比,对照耳稍多;对照耳粘膜BMP-2染色明显高于实验耳,即使感染程度接近仍有明显差异,并且在粘膜下层会出现较密集的群聚现象,考虑为大量的巨嗜细胞集聚并有较高的BMP-2分泌。电镜改变:实验耳标本内尚可见部分柱状上皮细胞,仅有少量胶原纤维增生,炎症细胞淋巴细胞为主,很少见到巨嗜细胞,基本看不到钙盐沉积。对照耳标本组织破坏严重,部分区域几乎看不到多少正常组织细胞,已无法辨认出柱状上皮细胞,可见成堆的充满吞噬泡的巨嗜细胞,胶原纤维增生明显,并伴有成堆的钙盐沉积。