GPER抑制剂PTX对雌激素作用下子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的影响

　　近日，郑州大学第一附属医院妇产科研究人员发表论文，旨在探讨G蛋白偶联雌激素受体（GPER）抑制剂百日咳毒素（PTX）对17β-雌二醇（E2）作用下子宫内膜癌系ER阳性的Ishikawa及ER低表达的HEC-1A的细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响，初步探讨阻断GPER介导的信号传导通路治疗子宫内膜癌的可行性。研究指出，PTX可以抑制E2对子宫内膜癌细胞的促增殖作用，促使其发生凋亡，抑制细胞周期进展。GPER介导的信号传导通路可能成为治疗子宫内膜癌的新靶点。该文发表在2013年第01期《现代妇产科进展》杂志上。

　　选取对数生长的细胞随机分为空白对照组（不加任何试剂）、阴性对照组（加10-6mol/L E2）和实验组（10-6mol/L E2+PTX）。应用四甲基亚唑蓝（MTT）法、流式细胞术观察PTX对E2作用下的子宫内膜癌的细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。

　　（1）随着E2浓度的增加和作用时间的延长，子宫内膜癌Ishikawa细胞在490nm处光密度值增大。E2对Ishikawa细胞具有促增殖作用，且呈时间和浓度依赖性（P均<0.001），而对HEC-1A的细胞增殖作用不显著（P=0.393），各浓度之间差异均无统计学意义（P=0.137）。不同浓度E2作用48h后，Ishikawa细胞G0～G1期比例减少（P=0.001），S期比例增多（P=0.002），HEC-1A变化不显著。（2）随着PTX浓度增加及时间延长，两种细胞增殖能力逐渐下降并呈时间和浓度依赖性（P均<0.001）；不同浓度PTX作用48h后，两种细胞的凋亡率、G0～G1比例均升高（P<0.001，P<0.05），S期比例在Ishikawa细胞无显著变化，在HEC-1A细胞降低，G2～M期比例在Ishikawa细胞降低，在HEC-1A细胞无显著变化。