巯嘌呤甲基转移酶基因多态性对成人急性淋巴细胞白血病6-MP治疗个体化的意义

　　近日，安徽医科大学第一附属医院血液内科研究人员发表论文，旨在检测使用6-巯基嘌呤（6-MP）维持治疗的成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因型和酶活性，并应用至临床以指导6-MP维持治疗。研究指出，TPMT基因多态性对6-MP治疗的药物毒性有实质性影响。成人ALL患者使用6-MP治疗前监测TPMT基因型和活性，有助于减少6-MP药物不良反应，实现临床治疗个体化。该文发表在2014年第05期《安徽医科大学学报》杂志上。

　　提取白细胞基因组DNA，以PCR结合限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）等技术检测TPMT基因型；以高效液相色谱法（HPLC）检测TPMT酶活性，对使用6-MP和甲氨蝶呤（MTX）维持化疗的69例成人ALL患者，监测化疗药物的临床和血液学毒性。

　　69例成人ALL患者中有4例酶活性较低的TPMT*1/*3C杂合子，未发现TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3B。成人ALL患者使用6-MP治疗后，TPMT酶活性较治疗前上升。TPMT突变型组与野生型组观察到的临床药物毒性反应相近，但前者维持治疗期间6-MP的使用量明显低于后者[42.17 mg/（m2·d）和69.36 mg/（m2·d），P<0.01]。