6-巯基嘌呤致急性淋巴细胞白血病患儿不良反应及其与TPMT基因多态性的关系

　　近日，遵义医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所研究人员发表论文，旨在分析6-巯基嘌呤（6-MP）维持治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿不良反应的发生情况，探讨巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因多态性与6-MP毒副作用的关系。研究指出，TPMT*3C多态性可能与6-MP所致严重不良反应发生有关。该文发表在2014年第05期《中国当代儿科杂志》上。

　　提取46例ALL患儿骨髓细胞总RNA并逆转录成cDNA。应用变性梯度凝胶电泳（DGGE）结合DNA测序，对ALL患儿TPMT*1S和*3C基因型进行检测。采用美国国立癌症研究所第3版常规毒性判定标准（NCI CTC 3.0）行药物毒性分级，分析TPMT基因多态性与6-MP不良反应发生的关系。

　　在维持治疗阶段，22%（10/46）患儿因6-MP所致严重不良反应停药，不良反应主要表现为骨髓抑制、肝脏毒性和胃肠道反应。2例TPMT*3C突变基因型（AG+GG）患儿均出现重度不良反应，其中1例纯和突变患儿出现与6-MP剂量相关的骨髓抑制和肝脏毒性。TPMT*1S各基因型与6-MP所致的重度骨髓抑制及肝脏毒性无明显相关性（P>0.05）。