t（17；19）-急性淋巴细胞白血病细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的敏感性及其意义

　　近日，宁夏医科大学总医院儿科研究人员发表论文，旨在观察t（17；19）-急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞对肿瘤坏死因子（TNF）相关凋亡诱导配体（TRAIL）所介导的细胞毒的敏感性及可能机制，并探讨其临床意义。研究指出，t（17；19）-ALL细胞株对TRAIL高度敏感，并最终对移植物抗白血病（GVL）效应敏感，t（17；19）-ALL患者为获得长期存活，应及早进行同种造血干细胞移植（allo-SCT）。该文发表在2014年第01期《吉林大学学报(医学版)》杂志上。

　　以t（17；19）-ALL细胞株4株、1例t（17；19）-ALL患者骨髓标本为实验组，其他ALL细胞株28株为对照组。流式细胞术测定细胞表面TRAIL受体表达；重组人可溶性TRAIL（rhsTRAIL）作用后，3 H-thymidine法测定其对细胞增殖的影响；FITC标记的Annexin-V染色及流式细胞术检测细胞早期凋亡；免疫印迹法观察细胞凋亡通路变化（caspase-8、Bia、caspase-3和PARP的表达）。

　　t（17；19）-ALL细胞表面死亡受体4（DR4）表达水平明显高于其他各组细胞株（P<0.05），死亡受体5（DR5）表达水平高于MLL+-ALL细胞株（P<0.05），诱骗受体1（DcR1）和诱骗受体2（DcR2）均呈阴性表达；rhsTRAIL浓度为100μg·L-1时，t（17；19）-ALL细胞抑制率接近100%，显著高于其他各组细胞株（P<0.05或P<0.01），该抑制作用在加入TRAIL中和抗体RIK-2及caspase广谱抑制剂z-VAD-fmk后被阻断；加入rhsTRAIL后，t（17；19）-ALL细胞发生早期凋亡，其凋亡率明显高于对照组细胞株（P<0.05）；rhsTRAIL作用2h内，caspase-8、Bid、caspase-3和PARP出现活化条带。