c-Myc在骨髓基质细胞介导的急性髓细胞白血病耐药中作用

　　近日，天津医科大学附属肿瘤医院血液科天津市肿瘤防治重点实验室研究人员发表论文，旨在探讨c-Myc在骨髓基质细胞介导的急性髓细胞白血病(AML)细胞系耐药中的作用，从肿瘤微环境的角度探索AML耐药的分子机制。研究指出，AML细胞与MSC共培养可导致c-Myc蛋白表达的上调，从而介导AML细胞对化疗药物的耐药；针对c-Myc的靶向治疗将为AML的治疗提供新思路。该文发表在《中华医学杂志》2013年第93卷22期上。

　　将AML细胞系U937、KG1a与造血干细胞移植健康供者的骨髓基质细胞(间充质干细胞，MSC)共培养，以细胞单独培养作为对照。流式细胞术及膜联蛋V (AnnexinV)/碘化丙啶(PI)双染色法和DAPI染色法比较两种培养条件下AML细胞对米托蒽醌诱导的凋亡的差异；Western印迹检测两种培养条件下AML细胞c-Myc蛋白的表达；在培养体系中加入c-Myc抑制剂10058-F4，检测AML细胞对米托蒽醌诱导的凋亡的变化。

　　U937、KG1a两种AML细胞系与MSC共培养后，对米托蒽醌诱导的凋亡均低于对照组(9.88％±1.53％比42.83％±2.03％，P=0.004；20.60％±2.87％比42.53％±5.29％，P=0.030)，共培养促进了AML细胞对化疗药物的耐药性。AML细胞系与MSC共培养后，Western印迹检测c-Myc蛋白的表达明显高于对照组。c-Myc抑制剂10058-F4可诱导AML细胞的凋亡；10058-F4加入共培养体系后，KG1a细胞系对米托蒽醌诱导的凋亡率从23.87％±1.55％显著升高到57.23％±3.88％(P=0.009)，在U937细胞共培养体系中同样观察到细胞凋亡率从16.07％±2.11％显著提高到53.47％±4.08％ (P =0.004)，从而克服耐药。