抗CD47抗体联合阿糖胞苷靶向治疗NOD/SCID小鼠单核细胞白血病的研究

　　近日，郑州大学第一附属医院儿科河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室研究人员发表论文，旨在探讨CD47在急性髓细胞白血病NOD/SCID小鼠模型中的预后意义及靶向治疗的最佳策略。研究指出，CD47高表达是急性髓细胞白血病的预后不良因素。阿糖胞苷联合抗CD47单克隆抗体可有效杀灭普通白血病细胞和白血病干细胞，对彻底治愈急性髓细胞白血病具有重要临床意义。该文发表在2013年第07期《中国当代儿科杂志》上。

　　将分选的CD34+CD38-白血病干细胞（leukemia stem cells，LSCs）移植入NOD/SCID小鼠体内，建立小鼠急性单核细胞白血病模型；抗人CD47单克隆抗体单独或联合阿糖胞苷治疗白血病小鼠7～14 d，并进行疗效分析。将LSCs与小鼠巨噬细胞在含抗CD47单克隆抗体的培养液中共培养，观察CD47对巨噬细胞吞噬LSCs能力的影响。

　　THP-1细胞中存在CD34+CD38-LSCs，比例约为0.12%±0.06%，将分选后的CD34+CD38-LSCs（比例高达97.0%±1.7%）移植入NOD/SCID小鼠后成功建立白血病模型。体内实验表明，阿糖胞苷（7 d）联合抗CD47单克隆抗体（14 d）治疗后，白血病小鼠外周血和骨髓中CD33+CD45+白血病细胞下降最明显（P<0.01），生存时间明显长于其它各组。体外共培养2 h后，抗CD47单克隆抗体组吞噬指数（76.9%±12.2%）明显高于抗CD45单克隆抗体组（7.60%±2.4%，P<0.01）。