节点文献PTEN基因逆转白血病多因素多药耐药机制探讨

　　近日，保定市第一医院血液内科研究人员发表论文，旨在研究分析野生型PTEN基因对多柔比星（阿霉素，ADM）耐药人红白血病细胞系K562/ADM多药耐药（MDR）逆转的作用机制。研究指出，野生型PTEN基因可能通过抑制Akt信号转导通路进一步调控下游信号分子，通过下调NF-κB、MDR1、Bcl-2及上调Bax等多种信号分子逆转K562/ADM细胞的多药耐药。该文发表在2013年第02期《第二军医大学学报》杂志上。

　　将携带野生型PTEN基因的腺病毒载体（Ad-PTEN-GFP）或空载体（Ad-GFP）感染ADM耐药的K562/ADM细胞，流式细胞术检测感染效率，在感染3 d内联合应用不同浓度的ADM、阿糖胞苷（Ara-C）或三氧化二砷（As2O3），通过MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡率，根据IC50计算药物逆转倍数，观察PTEN基因对上述化疗药物MDR逆转作用。同时采用荧光定量PCR检测PTEN、NF-κB、MDR1、MDR相关蛋白（MRP）及凋亡相关基因Bcl-2、Bcl-xL及Bax水平变化，蛋白质印迹检测PTEN、Akt、p-Akt、P65水平变化。

　　以感染复数为200感染第3天后，Ad-PTEN-GFP感染与化疗药物联合作用组K562/ADM细胞增殖抑制率、凋亡率均高于Ad-GFP与化疗药物联合作用组（P<0.05），PTEN感染能增加K562/ADM对ADM、Ara-C、As2O3的敏感性，逆转倍数分别为3.80、2.65、2.64。与Ad-GFP组相比，Ad-PTEN-GFP感染K562/ADM细胞3 d后p-Akt与P65蛋白表达下调，NF-κB、MDR1、Bcl-2、Bcl-xLmRNA表达下调，Bax mRNA表达上调。