多药耐药基因MDR1在Ph（+）急性淋巴细胞白血病伊马替尼耐药细胞株SUP-B15/RI耐药形成中

　　近日，四川大学华西医院血液科生物治疗国家重点实验室研究人员发表论文，旨在研究多药耐药基因MDR1在Ph（+）急性淋巴细胞白血病〔Ph（+）ALL〕伊马替尼（IM）耐药细胞株SUP-B15/RI耐药机制中的作用。研究指出，MDR1基因在SUP-B15/RI细胞中表达增加，其表达产物P-gp功能增强，P-gp抑制剂维拉帕米可以部分逆转IM耐药。说明MDR1参与SUP-B15/RI细胞IM耐药机制的形成。该文发表在2012年第05期《四川大学学报(医学版)》杂志上。

　　RT-PCR技术检测敏感细胞株SUP-B15和IM耐药细胞株SUP-B15/RI MDR1mRNA表达，改良MTT法测定IM、柔红霉素（DNR）、长春新碱（VCR）、依托泊甙（VP-16）单药及联合维拉帕米作用于SUP-B15细胞和SUP-B15/RI细胞72h后增殖活性的改变，计算抑制率为50%时的药物浓度（IC50），DNR药物外排实验检测MDR1表达产物P-gp功能。

　　MDR1基因在SUP-B15/RI中的表达是敏感细胞SUP-B15的（2.02±0.04）倍（P<0.05）。IM、DNR、VCR、VP-16单药作用于SUP-B15/RI细胞的IC50值较SUP-B15细胞增高（P<0.05），相对耐药倍数（RF）分别为（20.52±2.34）、（10.33±1.88）、（9.78±1.27）、（3.84±0.69）倍。IM、DNR、VCR、VP-16与维拉帕米联合作用于SUP-B15/RI细胞后IC50值较单药时降低（P<0.05），耐药逆转倍数分别为（1.44±0.43）、（3.20±0.17）、（1.44±0.12）、（1.33±0.14）。P-gp蛋白功能在SUP-B15/RI细胞强于SUP-B15细胞，DNR泵出率分别为10.27%、3.43%。