急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应的相关性

　　近日，南方医科大学珠江医院儿科研究人员发表论文，旨在探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因677位点多态性与大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）体内排泄及不良反应的相关性。研究指出，MTHFR 677位基因型可作为ALL患儿HDMTX化疗不良反应和药物体内排泄的有效预测指标。该文发表在2012年第06期《实用儿科临床杂志》上。

　　2008年3月-2010年2月在本院儿科中心和血液内科住院的完全缓解并接受HDMTX治疗的40例ALL患儿，在接受HDMTX治疗前应用PCR-限制性酶切片段长度多态性（RFLP）技术检测MTHFR基因C677T多态性，在HDMTX静脉输注开始后24h、48 h应用荧光偏振免疫法（FPIA）测定其血浆MTX水平，密切观察ALL患儿HDMTX化疗后的不良反应，对化疗不良反应进行分级。对MTHFR677的基因多态性与MTX不良反应及HDMTX 48 h的MTX水平（MTX-48 h）的相关性进行分析。

　　在有HDMTX相关不良反应的ALL患儿中，肝损害和骨髓抑制发生率最高。MTHFR C677T有肝脏损害的基因型分布频率由低到高为CC型40.0％，TT型60.0％，CT型80.0％，CT基因型者肝脏损害发生的风险是CC基因型者的6倍（OR =6.00，95％CI：1.05 ～34.32，P=0.044）；677CT+ TT基因型者肝脏损害发生的风险是CC基因型者的4.13倍（OR =4.13，95％CI：1.02～16.67，P=0.047）。MTHFR C677T基因型与骨髓抑制无明显相关性。携有MTHFR突变基因型（CT +TT）患者的48 hMTX血药质量浓度明显高于携带MTHFR野生型基因CC者（P =0.006）。