大剂量睾酮致小鼠下尿路梗阻继发早期肾病的特点及其蛋白质组学的观察

　　近日，东南大学附属马鞍山医院泌尿外科研究人员发表论文，旨在研究大剂量睾酮对小鼠尿路梗阻的影响及其特点。研究指出，大剂量睾酮可诱导小鼠严重下尿路梗阻，并继发双侧早期梗阻性肾病的方法简易快速有效，且与临床患者在病因机制、血清学和蛋白组学等方面有一些类似特点，具有一定的继续研究和探讨价值。该文发表在《中华临床医师杂志》2013年第12期上。

　　SPF级BLAB/c雄性小鼠45只，体重（20±2） g，完全随机分为A、B和C组，每组15只。 B组和C组经皮向腹腔内分别注射丙酸睾酮0.25 mg和1.25 mg，A组以等量生理盐水替代，每天1次，连续20 d。第21 d所有小鼠处死并收集血和尿标本，检测肾功能、性激素、血管内皮生长因子（ VEGF）和SELDI-TOF-MS蛋白质谱分析，并解剖观测小鼠双肾、输尿管、膀胱、前列腺及尿道等全尿路情况。

　　相比A组，B组为良性前列腺增生（ BPH）和单纯下尿路梗阻模型。 C组在下尿路梗阻加重基础上出现双输尿管扩张和双肾轻度积水，BUN及Cr（P＜0.05）均有升高趋势，但BUN无统计学差异。且蛋白尿阳性，血VEGF升至（9.67±2.67）pg/ml（P＜0.01），具有下尿路梗阻继发早期梗阻性肾病特点。此外，C组血清检出11个异常血清蛋白，包括6个蛋白高表达（959.4、5855.1、7519.3、11840.8、15074.8、15880.3 Da），5个蛋白低表达（3496.0、3748.5、4434.0、6057.1、9150.5 Da）。不仅SELDI图形波峰与临床梗阻性肾病相似，且高表达的11840.8 Da和15074.8 Da经鉴定分别为可反映肾小球滤过功能受损的β2微球蛋白和血红蛋白家族，而低表达的4434.0 Da和9150.5 Da与急性肾小管坏死的临床患者相符。