丹曲林对严重烧伤大鼠骨骼肌损害的治疗作用及机制

　　近日，研究人员发表论文，旨在探讨丹曲林对严重烧伤大鼠骨骼肌损害的治疗作用及可能机制。研究指出，丹曲林能够明显减弱严重烧伤引起的骨骼肌超微结构变化，减轻肌组织损伤。其可能是通过抑制严重烧伤后肌细胞肌浆网Ca2＋的过度释放，降低严重烧伤后肌细胞质内钙蛋白酶1、2的表达及其活性而发挥作用。该文发表在《中华医学杂志》2014年第13期上。

　　选取清洁级Wistar雄性大鼠56只，按照随机数字表法分为对照组8只、致伤组及丹曲林组各24只（两组3个时相点各8只）。致伤组和丹曲林组大鼠在麻醉后与其背部及腹部行50％总体表面积（ TBSA ）Ⅲ度烫伤，伤后腹腔注射林格平衡液抗休克，致伤组尾静脉注射5％甘露醇，丹曲林组尾静脉注射丹曲林钠2 mg／kg（溶于5％甘露醇）。对照组行假烫伤，其余操作同致伤组。于伤后第1、4、7天收集各组大鼠胫骨前肌组织，透射电镜观察组织超微结构，电子探针X射线显微分析法检测肌细胞微区Ca2＋含量，蛋白印迹方法检测胫骨前肌总蛋白中钙蛋白酶1、2表达，酶法检测胫骨前肌中钙蛋白酶的活性。

　　致伤组胫骨前肌肌丝伤后第1天出现排列混杂，第7天出现局部Z线消失。而丹曲林组第1、4天肌组织超微结构与对照相比无显著变化，仅在第7天肌丝存现排列卷曲、轻度断裂。伤后第1、4天致伤组胫骨前肌细胞质Ca2＋水平显著高于对照组[（0.964±0.060）、（0.639±0.067）比（0.266±0.029）μmol／L]，肌浆网Ca2＋水平显著低于对照组[（0.368±0.060）、（0.814±0.089）比（1.337±0.112）μmol／L]（均P＜0.05）；而丹曲林组细胞质和肌浆网Ca2＋水平[（0.310±0.069）、（0.490±0.039）和（1.241±0.073）、（1.161±0.094）μmol／L]与对照组差异均无统计学意义（均P＞0.05）。伤后第1、4天致伤组胫骨前肌钙蛋白酶1和钙蛋白酶2相对表达量均显著高于对照组（1.371±0.034、1.214±0.030比0.838±0.017和1.464±0.015、1.390±0.023比0.806±0.026）（均P＜0.05），而丹曲林组钙蛋白酶1和钙蛋白酶2相对表达量（0.984±0.031、0.935±0.023和0.836±0.014与0.741±0.020）均显著低于致伤组（均P＜0.05）。伤后第1、4、7天致伤组和丹曲林组钙蛋白酶活性分别为（8.33±0.21）、（9.33±0.21）、（10.59±0.18）和（7.76±0.28）、（7.86±0.20）、（7.91±0.22）μmol／L，对照组为（7.62±0.19）μmol／L，致伤组均显著高于丹曲林组及对照组（均P＜0.05），但丹曲林组与对照组差异均无统计学意义（均P＞0.05）。