p53治疗白介素-1β诱导兔膝关节炎的实验研究

　　近日，中国医学科学院中国协和医科大学 北京协和医院风湿免疫科研究人员发表论文，旨在以腺病毒（Ad）为载体、p53为治疗基因，研究p53基因对人白介素（IL）-1β诱导兔膝关节炎的疗效和机制。研究指出，抑癌基因p53很可能主要通过抑制促炎症因子的产生来减轻关节和滑膜炎症，是RA基因治疗的有效因子之一。该文发表在2013年第03期《中日友好医院学报》杂志上。

　　以Ad-LacZ为对照，将Ad-p53和Ad-LacZ分别注入6只人白介素1β（hIL-1β）诱导兔膝关节炎模型的膝关节。分析滑膜组织病理改变和关节炎的相关指标变化，检测滑膜组织细胞凋亡情况；培养人类风湿关节炎（RA）患者的滑膜成纤维细胞（FLS），用四氮唑蓝比色法（MTT）测定p53对滑膜细胞生长及增殖的影响，流式细胞仪检测细胞周期和凋亡情况，测定上清IL-6的水平。此外，逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）和蛋白印迹（Western blot）方法评价腺病毒能否将治疗基因p53有效转移至滑膜组织。

　　Ad-p53感染滑膜成纤维细胞和滑膜组织后，治疗基因p53 mRNA和蛋白的表达明显上调。p53能显著减轻hIL-1β诱导兔膝关节炎的炎症，抑制滑膜细胞增生，减少炎症细胞浸润。p53不能诱导RA-FLS凋亡，但能显著下调促炎症细胞因子IL-6的产生。