节点文献SOCS-3和3-OST-2基因甲基化在子宫内膜癌中的作用及其临床病理意义

　　近日，山东大学医学院病理学教研室研究人员发表论文，旨在研究子宫内膜癌（EC）中相关抑癌基因（SOCS-1、SOCS-3、3-OST-2、DLC-1）的启动子甲基化状态，探讨其临床病理意义。研究指出，SOCS-3、3-OST-2基因启动子甲基化在EC中是一个频发事件，且SOCS-3甲基化的发生早于3-OST-2。DNA甲基化和组蛋白修饰共同参与了3-OST-2和SOCS-3的基因表达调控，并存在交叉作用。该文发表在2013年第06期《山东大学学报（医学版）》杂志上。

　　收集60例EC、79例增生子宫内膜和27例正常子宫内膜标本，运用甲基化特异性PCR（MSP）技术检测4个抑癌基因的甲基化状态；MSP和实时荧光定量PCR法检测表观遗传学药物处理前后Ishikaw a细胞株中抑癌基因甲基化及mRNA表达变化。

　　在EC中，SOCS-1和DLC-1基因甲基化率较低（分别为13.3%和21.7%），SOCS-3和3-OST-2基因甲基化率很高（分别为88.3%和78.3%），且SOCS-3在复杂和不典型增生中就出现高频率的甲基化（分别为53.3%和54.2%）。3-OST-2甲基化与肿瘤分化呈正相关（P<0.05）。SOCS-3和3-OST-2在Ishikaw a细胞株中均呈完全甲基化状态，DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂5-Aza-dC或组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂TSA处理后甲基化均得到部分逆转，mRNA表达明显增加，且TSA效果优于5-Aza-dC；两药联合处理后甲基化被完全逆转，mRNA水平显著升高。