17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素增强慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼敏感性的机制研究

　　近日，贵阳医学院附属白云医院药剂科研究人员发表论文，旨在探索伊马替尼（IM）联合使用17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-AAG）增加慢性粒细胞白血病（CML）细胞株K562和K562A02凋亡率的机制。研究指出，伊马替尼联合17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素可有效抑制K562和K562A02细胞增殖和诱导凋亡，两者联合应用具有克服伊马替尼耐药的作用。该文发表在2014年第14期《中国药学杂志》上。

　　采用四甲基偶氮唑蓝法观察细胞增殖抑制率，Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡率，逆转录-聚合酶链反应法检测Bcr-abl、MDR1、Bcl-2 mRNA的表达及Western blot法检测Bcr-abl、p-gp、Bcl-2蛋白的表达。

　　0.31μg·mL-1伊马替尼联合1.25μg·mL-117-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素分别作用于K562和K562A02细胞48 h，增殖抑制率分别为（70.78±1.01）%和（39.27±1.52）%，凋亡率为（48.74±2.51）%和（45.0±0.4）%。2.5μg·mL-1伊马替尼联合10μg·mL-117-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素作用于K562A02细胞48 h，增殖抑制率达（65.63±0.93）%。逆转录-多聚酶链反应和Western blot结果显示，联合用药后K562细胞的Bcr-abl和Bcl-2基因显著降低，MDR1呈弱表达，无明显变化。而K562A02细胞中，Bcr-abl、Bcl-2和MDR1基因的表达均有明显下调（P<0.05）。