阿的平联合硫利达嗪对慢性粒细胞白血病细胞的诱导凋亡作用

　　近日，上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室研究人员发表论文，旨在探讨阿的平（QC）联合硫利达嗪（THZ）对慢性粒细胞白血病（CML）细胞（K562）的影响。研究指出，QC与THZ两药联合能协同诱导K562细胞凋亡，这种效应为非caspase依赖，线粒体跨膜电位下降可能参与了这一过程。该文发表在2014年第07期《上海交通大学学报医学版》杂志上。

　　以不同浓度QC（0、1、2、3和4μmol/L）和THZ（0、2、4、8和16μmol/L）处理K562细胞不同时间（0、24和48 h）后，锥虫蓝排斥实验检测两药单加对K562细胞活性的影响。以不同浓度的QC（2、3和4μmol/L）和THZ（2、4和8μmol/L）分别单加及合加处理K562细胞24 h，锥虫蓝排斥实验检测K562细胞活力，利用CompuSyn软件计算两药合加的协同指数。3μmol/L的QC与4μmol/L的THZ分别单加及合加处理K562细胞，用或不用caspase不可逆抑制剂Z-VAD-FMK（20μmol/L）处理，RH-123/PI双染后流式细胞术检测线粒体跨膜电位的变化，Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。

　　锥虫蓝排斥实验结果显示：QC与THZ单加，低浓度时对K562细胞的抑制效应并不明显；两药合加对K562细胞有良好的协同杀伤效应。Western blotting检测结果显示：K562经两药合加处理后出现PARP-1的剪切及凋亡相关蛋白Bcl-2、Mcl-1表达的减少，且这种效应不能被Z-VAD-FMK逆转。流式细胞术检测结果表明：相对于两药单加，3μmol/L的QC与4μmol/L的THZ合加处理24 h后K562细胞线粒体膜电位明显降低，并且这种效应不能被Z-VADFMK逆转。