巴马司他对高血压小鼠模型血压及血清基质金属蛋白酶9水平的影响

　　近日，解放军第四五一医院心血管内科研究人员发表论文，旨在探讨外源性基质金属蛋白酶9（MMP-9）抑制剂巴马司他对高血压小鼠血压及其血清中MMP-9水平和活性的影响。研究指出，巴马司他能够降低高血压小鼠血压水平及其血清中MMP-9水平和活性。该文发表在2014年第07期《疑难病杂志》上。

　　将36只高血压小鼠（高血压组）平均分为3个亚组，每组12只，连续3 d分别以巴马司他30 mg/kg（高剂量亚组）、10 mg/kg（低剂量亚组）和生理盐水（对照亚组）对小鼠腹腔进行注射，依次在最后1次注射后0 h、2 h、4 h、6 h对各组小鼠血清中MMP-9及其mRNA水平进行检测；应用明胶酶谱法检测各组小鼠血清中MMP-9活性。选择健康小鼠36只为健康对照组，检测血清MMP-9、mRNA水平，并与高血压组比较。

　　（1）血压变化：与健康对照组比较，高血压组用药前血压较高，差异有统计学意义（P<0.05），用药后，与对照亚组及低剂量亚组比较，高剂量亚组血压降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）血清MMP-9浓度：与健康对照组比较，用药前高血压组MMP-9蛋白浓度显著高（P<0.01），用药后，组内比较：高剂量亚组和低剂量亚组小鼠血清中MMP-9蛋白表达水平均随着药物作用时间的延长而降低，差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；与低剂量亚组、对照亚组比较，高剂量亚组在2 h、4 h、6 h血清MMP-9浓度均较低，差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；低剂量亚组与对照亚组比较，2 h、4 h、6 h差异亦均有统计学意义（P<0.05）。（3）MMP-9 mRNA表达：与健康对照组比较，高血压组MMP-9 mRNA水平显著升高（P<0.05）；用药后，高剂量亚组和低剂量亚组小鼠血清中MMP-9 mRNA水平均随着药物作用时间的增加而降低，差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；对照亚组、低剂量亚组、高剂量亚组两两比较差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。（4）MMP-9活性测定：随着巴马司他给药剂量的增加，Pro-MMP-9和Active-MMP-9活性呈减弱趋势。