正常染色体核型的急性髓细胞白血病中相关基因突变的临床研究

　　近日，南京医科大学第一附属医院血液科研究人员发表论文，旨在研究NPM1、CEBPA、FLT3-ITD及c-kit基因突变在正常染色体核型的急性髓细胞白血病（CN-AML）患者中的临床意义。研究指出，在CN-AML中存在一定比例的NPM1、CEBPA、FLT3-ITD及c-kit突变，其中NPM1与CEBPA突变率较高。FLT3-ITD及c-kit突变患者具有较低的PLT及较高的原始细胞比例。孤立的NPM1与CEBPA突变与良好预后相关。该文发表在2013年第12期《山东大学学报（医学版）》杂志上。

　　收集112例初诊AML患者骨髓标本，分离单个核细胞（MNCs），提取DNA。采用改良的热处理姬姆萨R显带技术分析染色体核型。运用基因组PCR及测序进行NPM1、CEBPA、FLT3-ITD及c-kit基因突变检测。分析4种突变在CN-AML中的发生率，比较突变型与野生型患者临床特征、生存期及累积复发率的差异。Cox回归分析研究CN-AML患者各项临床特征及突变状态等因素在总生存期（OS）中的预后意义。

　　112例CN-AML患者中NPM1、CEBPA、FLT3-ITD及c-kit的突变率分别为21.4%、21.4%、13.4%和5.4%。NPM1突变型患者的白细胞（WBC）显著高于野生型患者；FLT3-ITD及c-kit突变型患者的血小板（PLT）明显低于野生型患者，而外周血（PB）及骨髓（BM）的原始细胞比例明显高于野生型患者。排除放弃治疗及异基因造血干细胞移植的患者后，孤立的NPM1突变患者的OS较野生型患者明显延长；孤立的CEBPA突变型患者的OS及无病生存期（DFS）均较野生型患者明显延长；孤立的CEBPA突变患者的累积复发率明显低于野生型患者。Cox回归分析结果显示年龄与BM原始细胞比例高是OS独立的预后指标，CEBPA突变状态与OS相关。