小鼠侧脑室注射卡介苗诱导NMO-IgG/AQP4抗体的表达

　　近日，中山大学附属第一医院神经科研究人员发表论文，旨在通过小鼠侧脑室注射卡介苗（BCG）致中枢神经系统结核分枝杆菌（MTB）感染，检测小鼠血清中是否有视神经脊髓炎（NMO）-IgG/水通道蛋白4（AQP4）-Ab的表达。研究指出，中枢神经系统MTB直接感染可诱导产生NMO-IgG/AQP4-Ab。该文发表在2013年第01期《中山大学学报（医学科学版）》杂志上。

　　雌性C57BL/6J小鼠40只，6～8周，随机分为4组：5×106CFU BCG组、1×106CFU BCG组、0.01 mol/L PBS组、正常组。右侧侧脑室注射，注射后1周脑室注射追加1次。小鼠BCG注射后第7、14、21、28天，分别取血并检测血清中NMO-IgG/AQP4-Ab。注射后第28天处死小鼠行抗酸杆菌培养，并对脑和脊髓进行HE、抗酸、LFB髓鞘染色，免疫组化检测病灶处AQP4、GFAP的表达及C5b9沉积情况。

　　脑室注射后，BCG组小鼠行为活动降低，出现肢体瘫痪，甚至死亡，其中5×106CFU BCG组表现严重，死亡率高。注射卡介苗21 d时小鼠血清检测发现5×106CFU BCG组中2只小鼠血清NMO-IgG/AQP4-Ab阳性，1×106CFU BCG组中4只小鼠血清中抗体阳性。第28天时5×106CFU BCG组的两只血清阳性的小鼠死亡，1×106CFU BCG组中原抗体阳性的小鼠血清中抗体仍为阳性。病理检测显示脑和脊髓出现炎性细胞浸润，病灶处抗酸染色阳性，出现脱髓鞘改变。组织培养3周后可见MTB生长，免疫组化显示病灶区域AQP4、GFAP表达降低，部分炎性细胞及血管周围出现补体C5b9沉积。