淋巴细胞表型和细胞因子表达谱与IV型狼疮性肾炎患者免疫学发病机制

　　近日，西安交通大学医学院第一附属医院肾病中心肾内科研究人员发表论文，旨在通过研究外周血淋巴细胞亚群表达及细胞因子表达谱，探讨IV型狼疮性肾炎（LN）免疫发病机制。研究指出，IV型LN患者体内存在广泛的淋巴细胞表型异常及细胞因子表达异常，与临床表现之间存在显著的相关性，这可能是免疫抑制剂治疗IV型LN的机制。该文发表在2014年第05期《中南大学学报（医学版）》杂志上。

　　30例经肾活检证实为IV型LN患者及30例肾活检证实为V型LN患者、30例年龄、性别匹配的健康对照均留取静脉血，分离血清，通过抗体芯片技术同时检测4种Th1细胞因子（INF-γ，IL-1，IL-2和TNF-α）和5种Th2细胞因子（IL-4，IL-5，IL-6，IL-10和IL-13）的表达；流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚型表达；Pearson相关性分析研究淋巴细胞亚型和细胞因子表达与临床指标之间的相关性。

　　IV型LN患者存在明显的贫血（P<0.001）、低补体血症及低白蛋白血症（P<0.05）。IV型LN患者CD3+细胞比率和计数与对照组之间无明显改变，但CD4+细胞比率和计数明显低于对照组（P<0.01）；由于CD8+细胞与对照组无显著差异，从而出现CD4+/CD8+比值倒置（P<0.01）；CD20+细胞比率及计数略高于对照组（P<0.05）；但CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比率及计数显著低于对照组（P<0.001）；与V型LN患者相比，IV型LN患者淋巴细胞表型异常更显著，尤其表现在CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（Treg）。与对照组相比，IV型LN患者体内存在广泛的细胞因子异常，检测的9种细胞因子中有7种明显升高，其中包括3种Th1细胞因子INF-γ（P<0.05），IL-2（P<0.05），TNF-α（P<0.01）和4种h 2细胞因子IL-4（P<0.05），IL-6（P<0.05），IL-10（P<0.01），IL-13（P<0.01）；与IV型LN不同，V型LN仅有4种细胞因子表达上调，其中除IL-2属于Th1细胞因子外，其余3种为Th2细胞因子，包括IL-4，IL-10和IL-13。Pearson相关分析显示：调节性T细胞比率与多种临床指标之间存在负相关，包括24 h尿蛋白定量、antidsDNA滴度、疾病活动性指数等（r分别为-0.781，-0.746，-0.646；P<0.05）；IL-5与anti-dsDNA滴度、血肌苷呈正相关（P<0.05），与补体C3呈负相关（P<0.05）；IL-10与SLEDAI呈正相关（P<0.01），与尿蛋白、血红蛋白浓度均呈负相关（分别P<0.05和<0.001）；IL-13与尿蛋白浓度呈负相关（r=-0.769，P<0.05）；而V型LN患者细胞因子与临床表现之间相关性小。