乙型肝炎病毒再激活致肝衰竭病例及其机制分析

　　近期，中南大学湘雅二医院肝病研究中心研究人员发表论文，旨在了解糖皮质激素激活乙型肝炎病毒(HBV)复制致肝衰竭患者的临床特点,诊治经验及预后,探讨其发病机制.为临床决策提供参考。研究指出，乙型肝炎患者进行糖皮质激素治疗会激活HBV复制并导致肝功能衰竭,补救性抗病毒治疗效果不佳,病死率高。对于HBsAg阳性患者使用糖皮质激素前应予常规进行预防性抗病毒治疗。HBV复制导致肝细胞在肝衰竭发生时更容易发生细胞凋亡和增殖抑制,这可能是HBV再激活肝衰竭程度较重的机制之一。该文发表在2014年第04期《中华肝脏病杂志》上。

　　对我院收治的7例乙型肝炎应用糖皮质激素后HBV复制激活并致肝衰竭的病例资料进行回顾性分析.留取其中一例无细菌感染征象患者血清,以不同浓度培养HepG2.2.15细胞和HepG2细胞48 ～ 72 h,四甲基偶氮唑盐(MTT)法及Hochester33342染色检测细胞增殖抑制及凋亡情况,抑制率数值的比较采用t检验。

　　(1)临床资料:7例乙型肝炎患者,男性6例,女性1例,年龄35 ～ 67岁.在使用糖皮质激素前肝功能均正常.其中5例为HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性,1例为HBsAg、抗-HBc阳性,1例为抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc阳性.使用糖皮质激素治疗的原发病为:肾病综合征2例,多囊肾并慢性肾炎1例,肾移植1例,淋巴瘤1例,原发性血小板减少性紫癜1例,脉管炎1例.从使用糖皮质激素到肝衰竭症状出现时间为4～11个月.HBV标志物转换:其中HBeAg转阳性者4例,包括1例原抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc阳性者转为HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性.HBV DNA载量变化:使用糖皮质激素前检测HBV DNA低于检测下限4例,1例为1.24×103 IU/ml,2例未测。肝功能衰竭症状出现后,7例均进行HBV DNA检测,为5.75×107 IU/ml～ 1.34×109 IU/ml.抗病毒治疗:使用拉米夫定3例,100 mg/d;恩替卡韦4例,3例0.5 mg/d,1例多囊肾并慢性肾炎及尿毒症患者0.05 mg/d;均予常规护肝,血浆白蛋白支持及血浆置换治疗。7例患者均死亡.从肝病症状发作到死亡时间24 ～ 47 d.(2) MTT实验显示肝衰竭患者血清对HepG2.2.15细胞和HepG2细胞均有抑制增殖效应,并呈现剂量依赖效应;肝衰竭患者血清对HepG2.2.15细胞的增殖抑制效应显著强于HepG2细胞.(3) Hochester33342染色显示肝衰竭患者血清导致HepG2.2.15细胞凋亡显著强于HepG2细胞。