Oct4和Nanog基因沉默对胰腺癌干细胞耐药性的影响
近日，苏州大学附属第一医院普外科研究人员发表论文，旨在观察通过RNA干扰同时沉默Oct4和Nanog基因对胰腺癌干细胞（PCSCs）化疗药物耐药性的影响，探索提高胰腺癌化疗效果的新方法。研究指出，Oct4和Nanog基因在保持PCSCs肿瘤干性特性方面发挥重要作用，沉默二者表达后PCSCs的耐药性受到抑制。该文发表在2014年第03期《上海交通大学学报医学版》杂志上。
通过流式细胞仪从人胰腺癌细胞系PANC-1中分离出CD44+CD24+ESA+的PCSCs，体外建株，通过构建特异性慢病毒shRNA-Oct4/Nanog载体同时沉默PCSCs的Oct4和Nanog基因，分选出基因沉默的PCSCs（PCSCs-shOct4+shNanog），通过CCK8细胞活性检测法观察其对化疗药物吉西他滨敏感性的变化，Real-Time RT-PCR和Western blotting检测耐药相关基因ABCG2的表达。
CD44+CD24+ESA+的PCSCs高度表达Oct4和Nanog基因，在体外表现为对吉西他滨的耐药性增强。Oct4和Nanog基因同时被沉默后PCSCs干性特征出现抑制，ABCG2表达下降，耐药性降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。
