沉默Oct4和Nanog基因抑制胰腺癌干细胞的生物学特征

　　近日，苏州大学附属第一医院普通外科研究人员发表论文，旨在探讨特异短发夹RNA（shRNA）沉默胰腺癌PANC-1肿瘤干细胞（PCSCs）生物学特征的变化及其机制。研究指出，Oct4和Nanog在PCSCs中高表达，慢病毒介导的shRNA可沉默PCSCs中Oct4、Nanog的表达。沉默PCSCs中Oct4和Nanog的表达可抑制PCSCs相关生物学特征，增强其药物敏感性并诱导细胞凋亡。该文发表在2013年第18期《江苏医药》杂志上。

　　从PANC-1细胞株中分离出CD44+CD24+上皮特异性抗原（ESA）+PCSCs，检测Oct4和Nanog蛋白表达。用慢病毒载体介导的shRNA沉默PCSCs中Oct4和Nanog表达，用荧光定量RT-PCR和Western blot检测干扰效率。通过单克隆形成实验、Transwell小室模型、细胞计数试剂盒8（CCK8）检测Oct4和Nanog对PCSCs增殖、迁移、侵袭和药物敏感性的影响。NOD/SCID小鼠致瘤实验观察Oct4和Nanog对PCSCs致瘤性的影响。

　　PANC-1细胞株中PCSCs占0.1%-0.8%，Oct4和Nanog在PCSCs中呈高表达（P<0.05）；慢病毒载体介导的shRNA降低PCSCs中Oct4和Nanog的表达（P<0.05）。沉默Oct4、Nanog后，PCSCs的单克隆形成、增殖、迁移、侵袭能力下降，药物敏感性增强并诱导凋亡（P<0.05）。致瘤实验表明，沉默Oct4和Nanog后，PCSCs致瘤能力下降（P<0.05）。