氯化钴对人胰腺癌耐药细胞株Patu8988/5-FU的线粒体损伤及其耐药性的影响

　　近日，南京医科大学附属南京第一医院普通外科研究人员发表论文，旨在氯化钴（CoCl2）作用于人胰腺癌耐药细胞株Patu8988/5-FU致其化学性缺氧，观察其线粒体损伤及耐药性的影响。研究指出，利用CoCl2模拟Patu8988/5-FU化学性缺氧存在浓度和时间依赖性；缺氧使Patu8988/5-FU获得性耐药性增加可能是通过引起HIF-1α表达增加和上调多药耐药基因MDR1的表达引起的。该文发表在2012年第06期《南京医科大学学报(自然科学版)》杂志上。

　　采用梯度浓度CoCl2（0、6.25、12.50、25.00、50.00、100.00、200.00、400.00μmol/L）培养人胰腺癌耐药细胞株Patu8988/5-FU，MTT法测定Patu8988/5-FU细胞增殖活性和耐药性；JC-1荧光染色流式细胞仪分析线粒体膜电位变化；RT-PCR检测HIF-1α及多药耐药基因MDR1的表达情况；罗丹明外排实验检测Patu8988/5-FU细胞膜上的P-gp泵功能。

　　随着CoCl2浓度升高或以100μmol/L作用时间延长，Patu8988/5-FU增殖活性下降，线粒体膜电位去极化增加。常氧和缺氧时其对5-氟脲嘧啶（5-Fu）的耐药指数分别达到28.11±3.19、52.08±3.53（P<0.01）；HIF-1α和MDR1 mRNA的表达亦明显高于常氧对照组（P<0.05）。罗丹明在缺氧细胞株内的积聚量低于常氧对照组（P<0.01）。