CXCL12/CXCR4轴在胰腺癌-神经交互作用中的研究

　　近日，西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科研究人员发表论文，旨在本研究旨在阐述CXCLl2/CXCR4轴对胰腺癌神经相互作用的影响，探讨CXCLl2/CXCR4在胰腺癌嗜神经过程中的相关分子机制。研究指出，CXCLl2/CXCR4一方面增强胰腺癌细胞的侵袭能力，促进胰腺癌细胞神经浸润；另一方面，神经元与施万细胞等构成神经纤维分泌CXCL12并通过化学趋化作用，诱导表达CXCR4的胰腺癌细胞向神经迁移，导致神经浸润的发生。该文发表在2012年第02期《西安交通大学学报（医学版）》杂志上。

　　体外培养胰腺癌Panc-1、Miapaca-2细胞，实验分为空白对照组、外源性CXCLl2组及CXCR4受体特异性阻断剂AMD3100组。采用RT-PCR检测胰腺癌细胞CXCR4及CXCL12mRNA的表达，检测基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）及人尿激酶型纤溶酶原激活物（human urokinase plasminogen activator，uPA）mRNA的表达；采用Transwell侵袭实验观察各实验组中细胞侵袭性的变化；提取大乳鼠脊髓背根神经节，建立胰腺癌细胞Miapaca-2与脊髓背根神经节（DRG）共培养模型，倒置显微镜成像系统动态观察不同实验组中神经轴突生长差异。

　　胰腺癌细胞Panc-1、Miapaca-2细胞存在CXCR4mRNA的表达，而CXCL12mRNA无表达；两种胰腺癌细胞之MMP-2、MMP-9及uPAmRNA在AMD3100组、对照组、CXCLl2组中的表达差异具有统计学意义（P<0.01）；Transwell细胞侵袭性实验中，外源性CXCLl2明显增强Panc-1、Miapaca-2细胞的侵袭性，而AMD3100有效抑制肿瘤细胞的侵袭能力，组间存在显著差异（P<0.05）。胰腺癌细胞与脊髓背根神经节共培养模型中，外源性CXCLl2明显增强神经轴突的生长，促使胰腺癌细胞与神经轴突接触，而AMD3100有效抑制神经轴突生长及与肿瘤细胞接触；细胞共培养144h后各组神经生长轴突数差异有统计学意义（P<0.01）。