靶向重组腺病毒介导Hsp70基因表达对大鼠胰腺癌移植瘤的抑制作用

　　近日，中国人民解放军第二军医大学附属长海医院消化内科研究人员发表论文，旨在观察重组腺病毒Ad5-pCEA-Hsp70介导的Hsp70基因表达对大鼠胰腺癌移植瘤生长的影响，并分析其相关机制。研究指出，重组腺病毒Ad5-pCEA-Hsp70介导的Hsp70基因表达对大鼠胰腺癌动物模型的肿瘤生长具有抑制作用，其机制与促进树突状细胞(dendritic cells，DC)的成熟、诱导细胞因子INF-γ、TNF-α、IL-6的分泌、促进淋巴细胞浸润有关。该文发表在2012年第01期《世界华人消化杂志》上。

　　建立大鼠胰腺癌皮下移植瘤模型，随机分为3组，分别给予Ad5-pCEA-Hsp70、Ad5-control以及PBS进行治疗.对比不同时间点3组肿瘤大小，评价抑瘤效果:通过ELISA的方法检测外周血Hsp70蛋白含量及细胞因子INF-γ、TNF-α、IL-6的含量;取动物的移植瘤常规HE染色，观察淋巴细胞浸润情况;分离动物脾脏单核细胞，通过流式细胞仪检测CD83+细胞比例，并观察脾淋巴细胞对体外培养的大鼠胰腺癌细胞的杀伤能力。

　　治疗后第4、6、8周，Ad5-pCEA-Hsp70组肿瘤体积分别与Ad5-control组及PBS组相比(724.4mm3±81.6mm3vs901.3mm3±103.9mm3、987.5mm3±126.0mm3;681.3mm3±64.9mm3vs1270.6mm3±131.6mm3、1398.5mm3±193.0mm3;648.0mm3±65.9mm3vs1487.0mm3±243.0mm3、1660.0mm3±167.0mm3)，差异均具有统计学意义(均P<0.01)。Ad5-pCEA-Hsp70组动物外周血Hsp70蛋白及细胞因子INF-γ、TNF-α、IL-6的含量均显著高于Ad5-control组和PBS组(均P<0.01)。HE染色发现，与Ad5-control组和PBS组相比，Ad5-pCEA-Hsp70组有较多的淋巴细胞浸润.经流式细胞仪检测，Ad5-pCEA-Hsp70组脾单核细胞中CD83+细胞比例显著高于Ad5-control组及PBS组(10.8±1.3%vs5.1±0.6%、4.8±0.6%;均P<0.01)。脾淋巴细胞介导的CTL实验中，当效靶细胞比为1:1时，3组动物之间并无统计学差异(P>0.05)，但随着效靶细胞比的增加，Ad5-pCEA-Hsp70组对胰腺癌细胞的杀伤能力较Ad5-control组和PBS组明显增加(P<0.05，P<0.01)。