经卡介苗活化的树突状细胞疫苗治疗胰腺癌的基础及临床运用展望——暨向2011年诺贝尔医学奖

　　近日，南京大学医学院附属鼓楼医院消化科研究人员发表论文，旨在探讨经卡介苗（BCG）活化的树突状细胞（DC）疫苗体外直接抗胰腺癌细胞Panc02的机制，以及观察经不同部位注射DC疫苗抗小鼠胰腺癌移植瘤的效应。研究指出，BCG活化的胰腺癌DC疫苗的生物活性明显增加，并可通过TRAIL这一途径直接杀伤肿瘤细胞；且经BCG活化的DC疫苗瘤内注射免疫治疗抗肿瘤作用更强。该文发表在2012年第08期《临床肝胆病杂志》上。

　　从C57BL/6小鼠骨髓中诱导培养DC，并予以BCG促成熟，用流式细胞技术检测DC成熟度，CCK-8细胞计数检测DC直接抑制Panc02增殖情况，流式细胞仪检测BCG促成熟DC表面凋亡诱导配体（TRAIL）的表达量。C57BL/6小鼠皮下接种Panc02胰腺癌细胞制成荷瘤小鼠，第7 d予以DC疫苗注射免疫治疗（DC疫苗为经Panc02细胞冻融抗原致敏后BCG促成熟的DC），分为3组：瘤内注射生理盐水组、皮下注射DC疫苗组和瘤内注射DC疫苗组，1周后再治疗1次，第2次治疗后15 d处死小鼠，观察不同治疗抗肿瘤的效果。

　　BCG活化后DC疫苗成熟度明显增加，其表型CD86表达增加；经BCG活化成熟的DC能直接抑制Panc02细胞生长，这一作用可被TRAIL抗体部分抑制，且流式细胞术检测发现成熟DC表面分子TRAIL明显高于未经BCG促成熟组未成熟DC。肿瘤体重：瘤内注射DC疫苗组<皮下注射DC疫苗组<瘤内注射生理盐水组（P<0.01）。