云南省地中海贫血基因携带者及患者α和β珠蛋白基因突变谱与产前基因诊断

　　近日，云南省第一人民医院出生缺陷与遗传病研究重点实验室研究人员发表论文，旨在调查云南省地中海贫血(地贫)患者和地贫基因携带者中，α和β珠蛋白的基因突变谱与产前基因诊断。研究指出，云南省地贫患者和地贫基因携带者中α和β珠蛋白基因突变谱特殊，其中β珠蛋白基因突变存在较多的多样性。在孕妇中筛查地贫基因携带者，对高风险胎儿进行产前基因诊断是有效的重型地贫预防措施。该文发表在2012年第02期《中华妇产科杂志》上。

　　收集2009年7月-2011年7月云南省中部、西部、南部、北部、东部等5个地区的10 033例孕前咨询夫妇、孕妇及22例贫血患儿.受检者的基本信息、血红蛋白电泳、血常规和基因诊断结果，由云南省出生缺陷与遗传病研究重点实验室汇总后输入Excel软件数据库中保存.采用单管多重跨越断裂点PCR技术和PCR-反向斑点杂交试剂盒，对血液学表型筛查阳性的1077例地贫基因携带者或患者的DNA分别进行α或β珠蛋白基因常见突变类型检测；采用DNA测序技术对基因突变检测阴性病例的DNA进行α或β珠蛋白基因编码区测序，获得α和β珠蛋白基因的突变谱。对地贫高风险胎儿进行产前基因诊断。

　　(1)1077例血液学筛查表型阳性者中，检出347例α地贫患者或地贫基因携带者，对其中的119例进行α珠蛋白基因缺失和突变谱检测，共检测出5种α珠蛋白基因缺失和突变，其中104例为东南亚缺失型(--SEA)、右缺失型(-α3.7)、非缺失型(αCSα)、左缺失型(-α4.2)4种常见的α珠蛋白基因缺失突变和点突变携带者；14例为双重杂合子的血红蛋白(Hb)H病和重型α地贫患者；1例α地贫基因携带者中检测出了罕见的α2珠蛋白基因内含子的插入缺失突变α301-24_301-23 indel。(2)1077例血液学筛查表型阳性者中，检出730例β地贫患者或地贫基因携带者，对其中的297例β地贫患者或地贫基因携带者进行β珠蛋白基因缺失和突变谱检测，共检测出16种β珠蛋白基因突变，其中包含7例少见异常血红蛋白病患者的β珠蛋白基因突变，1例β地贫患者中检出Codon 5(-CT)突变。(3)对3例α地贫高风险胎儿进行了产前基因诊断，其中检出1例Hb Bart水肿综合征胎儿，基因型为--SEA/--SEA；1例轻型α地贫，基因型为αCSα/αα；另外1例胎儿未检出α珠蛋白基因缺失和突变.对6例β地贫高风险胎儿进行了产前基因诊断，其中检出1例重型β地贫胎儿，基因型为CD17(A→T)/-28(A→G)；3例胎儿为杂合子携带者；另外2例胎儿基因型正常.孕妇自愿对2例重型地贫胎儿终止妊娠；其余7例继续妊娠，在胎儿出生6 ～12个月后进行随访，婴幼儿无贫血或发育迟缓的表现。