RhoA/Rho激酶对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移、侵袭和增殖的调控

　　近日，中山大学附属第一医院风湿免疫内科研究人员发表论文，旨在探讨RhoA/Rho激酶(ROCK)信号通路对类风湿关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)迁移、侵袭和增殖的调控作用。研究指出，RhoA/ROCK信号通路对RA FLS的迁移、侵袭和增殖具有调控作用，通过抑制过度活化的ROCK可能有利于抑制RA关节破坏。该文发表在《中华医学杂志》2013年第93卷17期上。

　　RA患者FLS来源于11例活动性RA患者滑膜组织。另设骨关节炎(OA)组和外伤(正常对照组)为对照。用不同浓度的RhoA抑制剂C3转化酶或ROCK抑制剂Y27632处理RA患者FLS，在迁移和侵袭实验中用10％胎牛血清(FBS)作为诱导物，在增殖实验中以IL-1β为刺激剂。RhoA活性检测采用pull down方法；ROCK活性用磷酸化肌球蛋白结合亚单位1(MYPT1)蛋白表达来表示，磷酸化MYPT1蛋白检测采用免疫印迹法；FLS迁移和侵袭能力采用Transwell小室测定；细胞增殖检测采用MTT法。

　　新鲜分离的RA患者FLS中RhoA和ROCK活性显著高于OA患者和正常对照组，单独FBS诱导组、C3转化酶处理组和Y27632处理组迁移细胞数分别为85±14、51±15、42 ±11，侵袭Matrigel基质细胞数分别为64±13、39±12、26±9，单独FBS诱导组与其他两组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05)，C3转化酶和Y27632对RA FLS的细胞骨架的聚合亦有显著的抑制作用。C3转化酶和Y27632呈剂量依赖性地抑制RA FLS增殖。