利妥昔单抗治疗系统性自身免疫病：严重感染率高

　　西班牙一项研究表明，在接受了治疗的严重、难治性系统性自身免疫病（SAD）患者中，严重感染发生率取决于治疗使用的生物制剂。研究观察到，使用利妥昔单抗治疗的患者感染发生率最高，而使用伊那西普的患者发生率最低。此外，接受利妥昔单抗3个或以上周期治疗的患者感染发生率尤其高，严重感染患者生存率显著降低。该研究论文7月11日在线发表于《关节炎研究与治疗》（Arthritis Res Ther）杂志。

　　该研究即BIOGEAS注册研究是西班牙一项正在进行的前瞻性队列研究，目的是了解在严重、难治性SAD成人患者中适应证外应用生物制剂治疗的长期安全性和有效性的情况。依据以前的研究，严重感染被定义为需要静脉给药治疗，或导致住院或死亡。使用生物制剂治疗的患者接受了随访调查。

　　截止到2010年7月，该研究共纳入了344例符合条件的SAD患者。首选的生物制剂包括利妥昔单抗（264例，77％）、英夫利昔单抗（37例，11％）、依那西普（21例，6％）、阿达木单抗（19例，5％）和其他制剂（3例，1％）。平均随访26.76个月后，37例患者发生了45次严重感染，这些感染导致4例患者死亡。严重感染粗率为90.9个事件/1000人-年（利妥昔单抗：112.5，英夫利昔单抗：76.9，阿达木单抗：66.9，依那西普：30.5）。在接受利妥昔单抗超过2个周期治疗的患者中，严重感染粗率为226.4个事件/1000人-年。24例（53％）严重感染者发现了1种病原体。最常见严重感染是下呼吸道感染（39％）、菌血症/脓毒血症（20％）和泌尿道感染（16％）。不同性别、不同SAD、使用不同的生物制剂、其他先前不同的治疗方法、先前接受不同的免疫抑制剂数量或其他同步治疗均与感染发生情况无显著差异。考克斯（Cox）回归分析显示，年龄与严重感染风险增加呈独立相关性（P=0.015）。生存曲线分析表明，严重感染患者生存率较低（时序和Breslow检验P＜0.001）。