基因芯片技术检测鼻咽癌紫杉醇耐药及耐药逆转相关基因的表达

　　近日，中南大学湘雅三医院耳鼻咽喉头颈外科研究人员发表论文，旨在比较药物处理前后鼻咽癌亲本细胞系CNE-1及鼻咽癌紫杉醇耐药细胞系CNE-1/Taxol的基因表达差异，试图发现与鼻咽癌紫杉醇耐药及耐药逆转相关的基因。研究指出，可能与鼻咽癌紫杉醇耐药及耐药逆转相关的基因有：经过多重筛选得到的297个差异表达的基因、CYP1A1、部分肿瘤坏死因子家族成员以及另外17个在亲本细胞和耐药细胞之间表达差异超过5倍的基因；结合全部基因数据的多重筛选和已知耐药相关基因的具体分析研究肿瘤细胞耐药及耐药逆转机制是比较理想的方法。该文发表在2013年第01期《中南大学学报（医学版）》杂志上。

　　使用基因芯片检测药物处理前后6组细胞系之间的基因表达差异，运用多重筛选和针对已知耐药相关基因的具体分析相结合的方式进行数据分析。

　　经过多重筛选，筛选出297个差异表达的基因；比较亲本细胞，在耐药细胞中上调或下调超过5倍的有17个基因。通过对已知耐药相关基因的分析，结果显示：具有药物转运作用的ATP结合盒家族中多药耐药基因（MDR1）在各组细胞中都未出现阳性表达；P450家族中CYP1A1在亲本细胞中不表达，在耐药细胞中出现较强的阳性表达，经紫杉醇处理后，其表达进一步大幅下调，顺铂处理后其表达下调；肿瘤坏死因子家族中在耐药细胞系表达下调，经顺铂处理后出现逆向表达增强的基因有TNFAIP1，3和TNFRSF12A，21；caspase家族出现差异表达的基因有caspase-4和caspase-6；β-微管蛋白Ⅱ在耐药细胞中表达下调；TSP1在耐药细胞中表达明显下调，经紫杉醇处理后，表达进一步下调，但是，经顺铂作用后，其表达明显上调。