抑制X染色体连锁的凋亡抑制蛋白（XIAP）和Survivin表达对胰腺癌Panc-1细胞增殖及化疗敏

　　近日，中南大学湘雅医院普外科研究人员发表论文，旨在探讨同时抑制X染色体连锁的凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）和Sur-vivin表达，对胰腺癌Panc-1细胞增殖及吉西他滨（Gem）化疗敏感性的影响，并与单独抑制XIAP或Survivin表达的策略进行对比。研究指出，同时稳定抑制胰腺癌细胞株Panc-1中XIAP和Survivin的表达，能显著抑制Panc-1细胞增殖能力，增强其Gem化疗敏感性，并明显优于XIAP或Survivin表达单独抑制的策略。该文发表在2013年第02期《北京大学学报（医学版）》杂志上。

　　运用前期实验构建的XIAP-shRNA慢病毒（LV-X）和Survivin-shRNA慢病毒（LV-S），分别建立XIAP和/或Survivin表达稳定抑制的胰腺癌Panc-1细胞株，即Panc-1-X、Panc-1-S和Panc-1-XS。运用Real-timePCR和半定量Western blot分别检测XIAP和Survivin的mRNA和蛋白的表达情况，以细胞计数法及克隆形成实验检测细胞增殖能力，Caspase-3/7试剂盒及流式细胞仪检测细胞凋亡，MTT法检测细胞对Gem的化疗敏感性。

　　成功建立了XIAP和/或Survivin表达稳定抑制的胰腺癌细胞株Panc-1。XIAP和Survivin同时稳定抑制后，Panc-1的增殖能力显著受到抑制，Panc-1-XS组的克隆形成率为10.12%±1.33%，显著低于对照组Panc-1-XncSnc组（96.61%±7.89%）和Panc-1组（100.28%±8.97%，P<0.05）。用0.5 mg/L Gem处理24 h后，Panc-1-XS组的Caspase-3/7相对活性明显升高至15.02±0.57，显著高于Panc-1组与Panc-1-XncSnc组（分别为8.87±0.19和9.05±0.23，P<0.05）；Panc-1-XS组的细胞凋亡率为24.09%±2.75%，显著高于对照组Panc-1-XncSnc及Panc-1组（分别为12.09%±1.97%和12.06%±1.22%，P<0.05）。Panc-1-XS组的IC50值为（0.47±0.04）mg/L，显著低于对照组Panc-1-XncSnc的（2.18±0.13）mg/L及Panc-1组的（2.13±0.18）mg/L（P<0.05），对Gem的化疗敏感性显著增强。进一步检测显示，Panc-1-XS组的IC50值为（0.47±0.04）mg/L，均显著低于Panc-1-X组的（0.76±0.07）mg/L和Panc-1-S组的（0.87±0.09）mg/L（P<0.05）。