GJB2基因条件敲除小鼠耳蜗凋亡相关基因表达差异研究

　　近日，河北北方学院研究人员发表论文，旨在研究GJB2基因条件敲除（cCx26Pax2Cre）小鼠耳蜗膜迷路细胞中凋亡相关基因的差异性表达情况，探讨GJB2基因突变导致耳聋的机制。研究指出，GJB2基因敲除后，可能通过上调死亡受体5（death receptor 5，DR5）激活死亡受体途径直接导致细胞凋亡，同时也可能通过caspase-8间接激活线粒体通路使凋亡信号进一步放大，最终引起cCx26Pax2Cre小鼠耳蜗细胞的广泛缺失和听力下降。该文发表在2014年第02期《听力学及言语疾病杂志》上。

　　由Cx26loxp/loxp和Pax2Cre/+小鼠杂交产生的cCx26Pax2Cre小鼠为实验组，野生型BALB/C小鼠作为正常对照组，两组分别选取P10和P18小鼠各3只，提取耳蜗膜迷路总RNA，反转录成cDNA，用QRT-PCR Array检测两组与凋亡相关的84个功能基因的表达差异。

　　与野生型小鼠相比，cCx26Pax2Cre小鼠在P10时，共有16个基因表达有生物学意义（19.05%，16/84），其中14个基因表达下调（87.5%，14/16），包括9个抑制细胞凋亡和促进细胞增殖的基因下调和5个促进细胞凋亡和炎症反应的基因下调，2个基因表达上调（12.5%，2/16），均为促进细胞凋亡的基因，此期促进细胞凋亡的趋势十分明显；在P18时，共有4个基因（4.76%，4/84）表达变化有生物学意义，包括3个基因表达下调（75%），全部为抑制细胞凋亡的基因（100%），1个基因表达上调（25%），为促进细胞凋亡的基因，总体趋势仍为促进细胞凋亡的发生。与P10相比，cCx26Pax2Cre小鼠P18时耳蜗组织中共6个基因表达变化有生物学意义，其中促进细胞凋亡的caspase-8基因和抑制细胞凋亡的No13基因表达上调（33.3%，2/6），4个基因表达下调（66.7%，4/6），包括促进细胞凋亡的Tnfrsf10b、Cideb基因和抑制细胞凋亡的CD40、Bc110基因。