Alstrom综合征患儿ALMS1基因突变分析

　　近日，南京医科大学附属南京儿童医院内分泌科研究人员发表论文，旨在采用DNA测序法对Alstrom综合征患儿进行ALMS1基因突变分析，同时分析患者的ALMS1基因突变特点。研究指出，在患者的ALMS1基因上发现了c.7664T>A、c.10613～10619AGACdel杂合突变及c.1570～1574CTCins纯合突变；迄今为止发现的106种突变类型，大部分位于16、8和10外显子，极少数报道有位于12和18外显子。本例位于第9外显子的基因突变，在国内外属首次报道。该文发表在2014年第10期《南京医科大学学报(自然科学版)》杂志上。

　　收集临床资料，采用聚合酶链反应扩增ALMS1基因的外显子及剪切位点序列，对扩增产物进行测序和序列分析，寻找突变位点。

　　患者临床表现较典型，以婴幼儿期出现视锥-杆细胞性视网膜色素营养不良（最终导致失明）、感音神经性耳聋、躯干型肥胖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症及2型糖尿病等为主要临床特征。患者的ALMS1基因第9外显子上发现c.7664T>A（p.L2555X），理论上这种杂合无义突变会导致蛋白翻译提前终止，第16外显子上发现c.10613～10619AGACdel，为杂合缺失移码突变，理论上这种框移突变导致蛋白质序列明显改变，第8外显子发现c.1570～1574CTCins，纯合插入非移码突变，蛋白危害性未知，可能致病。这3种突变类型均未见文献报道。